
N-(4-氯苯基)-2,2-二甲基丙酰胺的合成和纯化
作品编号:SWHX0059 开发环境: WORD全文:27页 论文字数:8200字 此N-(4-氯苯基)-2,2-二甲基丙酰胺的合成和纯化毕业设计完整版包含[论文] |
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N-(4-氯苯基)-2,2-二甲基丙酰胺是合成艾滋病病毒非转录酶抑制剂依法韦伦的重要中间体。本文以对氯苯胺为原料,与2,2-二甲基丙酰氯反应得到N-(4-氯苯基)-2,2-二甲基丙酰胺。研究了反应时间、溶剂、敷酸剂和原料的投料比对反应收率的影响,结果表明以甲苯为溶剂,2,2-二甲基丙酰氯与对氯苯胺的投料比为1.15:1,反应时间为3.5h,氢氧化钠为敷酸剂,反应的收率为93%,通过在乙酸乙酯中重结晶的纯化方式,采用液相色谱对产品的纯度进行分析,流动相为乙腈:水:磷酸= 40:60:0.1,检测波长为245nm色谱柱为Alltima C-8,产物纯度高达99.8%。同时对N-(4-氯苯基)-2,2-二甲基丙酰胺的合成进行了初探。1.3.5 研究内容与意义
根据上面的文献,我们可以看出各种文献在合成N-(4-氯苯基)-2,2-二甲基丙酰胺的时候都是以对氯苯胺为原料,与2,2-二甲基丙酰氯反应,所不同的是溶剂、反应温度、反应时间、敷酸剂的选择。
本论文就针对对氯苯胺合成N-(4-氯苯基)-2,2-二甲基丙酰胺时溶剂、反应时间、敷酸剂和2,2-二甲基丙酰氯投料量的选择进行研究。并对4-氯-2-三氟乙酰基苯胺的合成进行了初探。
将N-(4-氯苯基)-2,2-二甲基丙酰胺37g(0.173mol)溶于TMEDA20g(0.174mol)和无水甲基叔丁基醚(MTBE)350ml,冷却至-20°C。5°C以下在正己烷中滴加2.7 N正丁基锂102g(0.393mol)。0-5°C反应2h,冷却到-15°C以下,迅速加入三氟乙酸乙酯34.5g(0.243mol)。30min后,15°C以下滴加3mol/L HCl 200ml (0.589mol)。乙酸乙酯萃取,用饱和氯化钠溶液洗涤两次,有机层减压至小体积,冷藏大量黄色固体析出,过滤收集产物。HPLC检测纯度为60.63% (图谱附录图2类似)。由图3.1所示,我们可以得出这样的结论:在反应刚进行的时候由于体系中对氯苯胺的含量较高,2,2-二甲基丙酰氯迅速与其反应生成产物,所以开始的时候反应速度较快。随着反应的进行,对氯苯胺的含量逐渐减少而产物的含量增多一定程度上抑制了反应的进行,反应速度减慢。在3.5h左右的时候,反应基本达到平衡,产物的含量不再增加。所以我们认为3.5h为最佳的反应时间。
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