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左乙拉西坦的合成

作品编号:SWHX0292 开发环境: WORD全文:33页 论文字数:15000
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路线五 : 以2-吡咯烷酮为原料,与乙醛酸反应得到a-羟基一2-氧代一1-毗咯烷酮乙酸,再与甲醇成酯后得到1-甲氧基-2-氧代一1-吡咯烷酮乙酸乙酯[15], 再与三氯化磷发生卤代反应,与磷酸酷进行反应再经Homer-Emmons Wittig反应得到3-吡咯烷酮-2-丁烯酸甲酯,经不对称氢化还原,再氨化得到产物。
通过比较上面的文献资料,以路线四为基础。设计了以2-溴丁酸为起始原料,经胺解,酯化,氨解,拆分,环合等来制备目标化合物。该方法收率高,原料价廉易得,工艺操作简便,成本低,拆分后母液继续消旋后再拆分,反复循环利用,减少了对环境的污染,适合工业化生产。合成路线见下图
在500ml烧瓶中加入50g2-氨基丁酸(0.49mol),200ml甲醇,冷却至0℃,滴加50ml(0.7mol)二氯亚砜,滴加完毕,升温回流3h,减压浓缩除去甲醇,加入200ml的28%氨水,用120ml二氯甲烷萃取,用无水硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩除去溶剂。最后得粗品42.5g,进行气相分析含量89%,折合收率73%。
在500ml烧瓶中加入50g2-氨基丁酸,200ml甲醇,冷却至0℃,滴加50ml二氯亚砜,滴加完毕,保温在45℃,反应24h,用TLC监控,展开剂(己烷:甲醇=1:1),茚三酮染色。反应完成后,通入氨气,调PH约7.0.过滤,对滤液进行减压浓缩,加二氯甲烷150ml,再次过滤,进行减压蒸馏得2-氨基丁酸甲酯液体50g。对其气相分析含量98%,收率88%。
在500ml四口烧瓶中,加甲醇200ml,在-10℃下滴加二氯亚砜50ml,搅拌30分钟,加入50g2-氨基丁酸,于室温下搅拌过夜,溶液真空浓缩,加乙醚结晶析出2-氨基丁酸甲酯盐酸盐,加二氯甲烷150ml,通氨气调PH=7.0过滤,减压蒸馏得2-氨基丁酸甲酯42.2g,收率75%。
②不加元明粉,用HCl催化
在500ml四口烧瓶中加入50g2-氨基丁酸,加入200ml,25%的HCl甲醇溶液,保温在45℃,反应48h,用TLC监控,展开剂(己烷:甲醇=1:1),茚三酮染色。反应完成后,通入氨气,调PH约7.0过滤,对滤液进行减压浓缩,加二氯甲烷150ml,再次过滤,进行减压蒸馏得2-氨基丁酸甲酯液体39.7g。对其气相分析含量99%,收率71%。
③ 加入元明粉,用HCl催化
在500ml四口烧瓶中加入50g2-氨基丁酸,加入20
在500ml中,加入20g(R)-2-氨基丁酰胺和300ml甲醇,通入大量的氨气,直至饱和,PH约等于10.加热到100℃,反应2h,冷却到室温,减压蒸去甲醇,用甲苯打散,冷却过滤,烘箱烘干得8g,收率40%。
在250ml四口烧瓶中,加入拆分后的母液浓缩液20g,溶于90ml乙酸中,加入4ml水杨醛,加热至80到90℃,反应2h,减压浓缩除去乙酸,加入100ml乙醇,滴加30%氯化氢/乙醇溶液,调节PH为1,过滤,


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