扩散系数决定着药物在聚合物中的扩散速率，也就决定了药物的释放。扩散系数与释放速率曲线的影响关系如图3.1所示。不同的制备条件和组成对微球的扩散系数有重要影响，这本质上取决于制备制备过程中形成的微球的不同结构性质。有效扩散系数可通过体外释放数据拟合确定，而从该系数的值中可以反映出不同的微观结构对扩散速率的影响。
实际过程中制备的聚合物载药微球，通常具有一定的粒径分布。图3.2显示了两种不同粒度分布微球的群体释放速率曲线。两种微球的粒径及分布如表3.1所示。从图3.2可以看出，两种聚合物载药体系的释放曲线具有很大的差异。其原因主要在于均一尺寸微球体系中所有微球的释放速度是一致的；而分散尺度微球体系中粒径较小的微球释放速度快、释放时间短，粒径较大的微球则释放速度慢、释放时间长（如图3.3所示）。因此，释放模型有必要考虑微球群体的粒度分布对药物释放的综合贡献。只有粒径分布较窄时，才能将平均粒径作为模型的参数。另外，当微球具有较宽的粒径分布时，尺寸较小的微球加重了群体的突释程度，而大尺寸微球又导致后期释放速度过慢，从而影响控制释放的效果。
1. 建立了聚合物载药微球药物释放的费克扩散模型。由模拟结果可见，扩散系数决定了药物在聚合物中的扩散速率，从而决定了药物的释放速率。释放模型有必要考虑微球群体的粒度分布对药物释放的综合贡献。只有粒径分布较窄时，才能将平均粒径作为模型的参数。
2. 结合药代动力学模型，计算得到了载药微球型药剂产生的血药浓度随时间的变化曲线。相对于药物溶液形式的给药，微球中的药物通过载体的控制释放，血药浓度峰值有很大的降低，实现了药物的缓慢释放，抑制了首过突释效应。多剂量给药时，载药微球这一给药方式能大大减小体内血药浓度波动。
载药微球的药物释放模型并不仅仅局限于费克扩散模型一种，同时药代动力学模型也并不能完全准确地反映体内各种复杂过程。虽然本文的模型能为动力学的模拟计算和各种因素对血液药物浓度的影响趋势提供指导，但若要真正了解血药浓度的控制规律，指导载药微球型药剂的开发，仍需很多改进。


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