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姜黄素-壳聚糖纳米粒的制备

作品编号:SWHX0275 开发环境: WORD全文:30页 论文字数:13000
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姜黄素具有广泛的药理性质,如抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗突变、抗艾滋病病毒等,可抑制核转录因子、环氧化酶、脂氧化酶和诱生型一氧化氮合酶。由于姜黄素在高温或强酸、强碱环境中稳定性差,在水中不易溶解,且体内代谢半衰期短,姜黄素还是一种光敏性很强的物质,应避光保存。姜黄素的制剂研究进展缓慢,目前以口服为主要给药途径,如散剂。有研发部分就姜黄素脂质体新制剂的制备工艺申报国家专利。
纳米粒的直径通常在10~500nm之间,呈固态或胶态。将溶解药物包裹于纳米粒的内部或吸附在纳米粒的表面,可制成纳米载体药物。综合各种文献,我们选择以壳聚糖为载体,三聚磷酸钠为交联剂,采用离子交联法制备姜黄素-壳聚糖纳米粒。与传统的药剂相比,会具有明显的缓释作用,可大大减少服药次数,屏蔽药物的刺激性气味,并有延长药物活性、控制药物释放剂量、提高药物疗效及拓宽给药途径等优点。
本课题主要研究姜黄素-壳聚糖纳米粒的制备,由于影响纳米粒形成有多方面的因素,如药物浓度、壳聚糖浓度、体系pH值、交联剂浓度及用量、搅拌速度、冷冻干燥的保护剂等等,所以试途通过正交实验得出纳米粒的最佳制备工艺条件,并对纳米粒进行检测分析。
 在壳聚糖纳米粒制备过程中,主要是壳聚糖分子中的带正电氨基与TPP分子中带负电磷酸基的静电相互作用,作为高分子电解质,溶液pH值对壳聚糖分子的带正电性质势必存在影响。文献报道,壳聚糖的pKa值为6.3[22],欲使其带正电,溶液的pH值必须小于6.3。随着pH值降低,溶液酸度增加,壳聚糖以正电性的存在机会增加,同时溶液粘度减少,使形成的纳米粒的粒径减小。
所以实验固定壳聚糖溶液浓度、TPP水溶液浓度、药物浓度、搅拌时间、速度,分别在反应前调节壳聚糖醋酸溶液的pH值,在pH为3,4,5,6时进行实验,考察pH值对纳米粒径的影响。
实验结果见表3.6,姜黄素浓度范围为0.5~1.0较为理想。随着姜黄素浓度的增加,载药纳米粒的包封率有所增加,在一定程度上可通过投药量在提高包封率,但这种方法是有限的,因为包封率或载药量也是由药物本性确定,也受壳聚糖、TPP浓度及整个体系相互作用的影响。姜黄素本身很不稳定,放置时间长,即会析出颗粒沉淀。姜黄素浓度高了,有沉淀出现,说明姜黄素与壳聚糖、TPP的结合具有饱和性。


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