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合成氟哌酸的关键中间体的分析

作品编号:SWHX0203 开发环境: WORD全文:25页 论文字数:10000
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本文主要对合成氟哌酸的关键中间体 7-氯-6-氟-1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸乙酯(环合物)、1-乙基-7-氯-6-氟-1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸乙酯(乙基物)和硼鳌合物进行分析。从它们的理化性质入手,分析确定它们的分析方法和分析条件,确定采用高效液相色谱法对各关键中间体进行分析,最终建立它们的分析条件。
结果表明,在常温下,以十八烷基-硅胶柱进行分离,流速设定为1.0ml/min,紫外检测波长为254nm的条件下,环合物选用甲醇和0.02mol/L的柠檬酸缓冲液以80:20的比例作为流动相得到了很好的分离,分离度为1.556;乙基物选用乙腈和0.005mol/L的磷酸二氢钾缓冲液以55:45的比例得到了很好的分析,分离度为1.523;而硼鳌合物选用乙腈和0.005mol/L的磷酸二氢钾缓冲液以60:40的比例得到了很好的分离,分离度为1.612。
从表1可以看出以流动相甲醇:水(0.02mol/L 柠檬酸缓冲液)=80:20的条件进样,出峰时间和分离度都较另外两种条件可取,确定把该条件作为7-氯-6-氟-1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸乙酯(环合物)的HPLC法的分离条件。
综合分析过程所得的结果,以甲醇和水(0.02mol/L 柠檬酸缓冲液)作为分析7-氯-6-氟-1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸乙酯(环合物)的流动相,分离效果显著,分离度达到大于1.5要求,出锋时间在4-5min左右,且有效成分出峰完全,无干扰杂质峰,若将样品用乙醇重结晶后再进样分析,分离效果会更好。流动相甲醇和水(0.02mol/L 柠檬酸缓冲液)的比例直接影响到流动相的极性,极性太小,无法完全分离;而极性太大的话不能使有效成分完全出峰,并且使出峰时间延长,不利于分离检测。在重复进样两次所得的色谱图几乎一致,具有较好的重现性,因此得到7-氯-6-氟-1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸乙酯(环合物)的高效液相色谱法的色谱分析条件如下:
从色谱图中可以看出:随着流动相极性的继续增加(水相增大),得到分离完全的峰形,出峰时间在7-8min,系统测评分离度R为1.523,满足分离度大于1.5的要求,但不能使流动相极性太大,若极性太大将使采集量下降,并且使出峰时间变长,不利于分析。
由图4-7出峰色谱图可得表2结果:
从表2可以看出以流动相乙腈:水(0.005mol/L KH2PO4)=55:45的条件进样,出峰时间和分离度都较另外三种条件可取,确定把该条件作为1-乙基-7-氯-6-氟-1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸乙酯(乙基物)的HPLC法的分离条件。
综合分析过程所得的结果,以乙腈和水(0.005mol/L KH2PO4缓冲液)作为分析1-乙基-7-氯-6-氟-1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸乙酯(乙基物)的流动相,分离效果显著,分离度达到大于1.5要求,出锋时间在7-8min左右,且有效成分出峰完全,无干扰杂质峰,无明显拖尾现象。流动相乙腈和水(0.005mol/L KH2PO4缓冲液)的比例直接影响到流动相的极性,极性太小,无法完全分离;而极性太大的话不能使有效成分完全出峰,并且使出峰时间延长,不利于分离检测。在重复进样两次所得的色谱图几乎一致,具有较好的重现性,因此

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