由于Aβ在AD的发病中起着至关重要的作用，因此减少Aβ的产生，加快其消除，阻止Aβ聚集和形成有毒性的淀粉蛋白，对抗Aβ的毒性和抑制它所引起的免疫炎症反应都可以成为AD治疗的策略。无论是直接或间接的治疗方法，都瞄准Aβ。因此许多学者都关注作用于分泌酶的AD治疗药物，因为它能从源头上减少Aβ的产生，从根本上阻止AD的发展。要减少Aβ的产量，理论上有三条途径[37]： ①α-分泌酶的激动剂，可以使APP避免经过β-分泌酶途径，减少Aβ的产生; ②β-分泌酶抑制剂; ③γ-分泌酶抑制剂。而第一条途径蛋白激酶C信号级联反应激动α-分泌酶途经与神经递质受体的激动相耦联，同时也会激活β-分泌酶途径，而且α-分泌酶激动剂是一个减少Aβ的间接途径，它引起神经递质受体激动所带来的对机体的影响远远大于其对APP代谢的影响。而γ-分泌酶是Aβ产生的最后一步,对产生Aβ40和Aβ42的比例起着关键作用，但是γ-分泌酶至今尚未准确确立。因此主要的抗淀粉沉积途径是以第二中方法为基础的。由于β-是Aβ产生的关键酶，部分的抑制仍然是有效的治疗方法。阻断Aβ的来路打断了Aβ沉积的恶性循环，可以启动自身的清除机制去清除已存在的淀粉样斑块，而达到提高疗效的目的。还有一个问题是大脑结构的特殊性，β-分泌酶抑制剂必须通过血脑屏障，进入脑内才能发挥作用。
已经有实验证实了BACE1是体内主要的β-分泌酶，且抑制BACE1的活性在体内不会引起高毒性。BACE1缺失小鼠的脑中不产生Aβ，证实了可以通过抑制BACE1的活性来降低Aβ的水平，以达到治疗或减缓AD症状的目的，为β-分泌酶作为AD治疗
通过文献的调阅，了解目前β-分泌酶抑制剂研究的进展。采用Catalyst软件，以目前活性较高的β-分泌酶抑制剂建立药效团模型，在此基础上进行数据库搜索，寻找全新的先导化合物，选择其中预测活性高的目标物，选择合适的合成路线，对其进行合理的结构改造和修饰，合成得到一系列的新型β-分泌酶抑制剂，希望能得到高效、高选择性的抑制剂，能够抑制β-淀粉样蛋白的产生，延缓、减轻老年痴呆的症状。
β-分泌酶是近年来发现的治疗老年痴呆症的新靶点。抑制β-分泌酶的活性能从上游控制关键致病因素β-淀粉样多肽的生成，从而达到治疗老年痴呆症的目的。本章节对β-分泌酶抑制剂的研究进展进行了综述，主要包括β-分泌酶作用过程，β-分泌酶抑制剂的分类以及它的研究方法。指出以后的工作重点，解决药物透过血脑屏障和生物利用度等问题。
结果表明，对于4个高活性化合物(IC50<15 nM)，模型显示出较好的预测能力，而对于3个弱活性的化合物(IC50>1000 nM)，模型预测值都比实测值有所提高。
在上面已经得到了最佳药效团，再利用得到的最佳药效团模型进行数据库搜索，获得一系列打分较高的化合物，本小组共选取了化合物52-55，并对其进行乐活性预测，见表2.5。


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